מהו סרוטונין ומהי תסמונת סרוטונין? הגדרה, תסמינים, אבחון וטיפול

 

  

מהו סרוטונין (Serotonin)?

 

סרוטונין הוא מוליך עצבי, נוירוטרנסמיטור בעל השפעות מרובות, עם תפקיד מפתח בוויסות מצב הרוח.

סרוטונין מאפשר לתאי המוח ולתאים אחרים במערכת עצבים לתקשר זה עם זה. הוא עוזר גם בשינה, באכילה, בעיכול, בוויסות חרדה ובשמירה על בריאות העצם.

 

לפי ״תיאוריית הסרוטונין של דיכאון״ כאשר יש מעט מדי סרוטונין במוח עלול הגירעון להוביל לדיכאוניות.

כאשר יש במוח עודף סרוטונין, עלולה להיגרם פעילות אינטנסיבית מדי של נוירונים.

 

יחד עם זאת לאחרונה, אחרי שכבר התבסס כהנחת עבודה, הרעיון של חוסר איזון ביוכימי במוח כגורם לדיכאון מאותגר אמפירית - 

באמצע 2022 פורסמה סקירת מחקריםלפיה כי לא קיימות הוכחות משכנעות דיין להנחה כי רמות סרוטונין נמוכות גורמות לדיכאון.

למרות שההנחה לגבי הקשר בין סרוטונין למצב רוח עלתה רק אחרי שנמצא כי התרופות עובדות, הסקירה מעוררת הדים ומעלה סימני שאלה חשובים. 

 

מעניין, נעקוב. 

  

 

איך סרוטונין נוצר ומה הסוגים שלו?

 

קיימים 17 סוגים ידועים של סרוטונין.

5HT1a, למשל, הוא הסוג שמוביל את ההשפעה בתרופות נוגדות דיכאון. 

 

סרוטונין מסונתז מטריפטופן, חומצת האמינו הנדירה ביותר.

על פי המכון הטכנולוגי של קליפורניה, 90% מהסרוטונין בגופנו מיוצר ומאוחסן במעיים, כמו נוירוטרנסמיטורים חיוניים אחרים שחשובים לתפקודים מנטליים בריאים.

  

 

על מה סרוטונין משפיע?

 

סרוטונין נאגר ומשוחרר על ידי נוירונים, תאי עצב, במוח.

 

 

סרוטונין טבעי

 

סרוטונין טבעי מעורב בוויסות תהליכים במערכת העצבים המרכזית, בהם דיכאון, מצב רוח, רגשות, תוקפנות, שינה, תיאבון, חרדה, זיכרון, קוגניציה ותפיסה.

מרבית תאי המוח מושפעים ישירות או בעקיפין מרמות הסרוטונין, וכך גם השרירים, חלק ממערכת הלב וכלי הדם והמערכת האנדוקרינית (ההורמונלית).

 

 

הפרעות נפשיות וגופניות רבות קשורות ברמות נמוכות מדי של סרוטונין:

 

• חרדות

• התקפי חרדה

• השמנת יתר

• נדודי שינה

• פיברומיאלגיה (תסמונת המתבטאת בכאב כרוני בשרירים וברקמות החיבור)

• הפרעות אכילה

• כאב כרוני

• מיגרנות

• צריכת אלכוהול

• מחשבות שליליות

• הערכה עצמית נמוכה

• מחשבות והתנהגויות אובססיביות

• תסמונת קדם-וסתית (PMDD)

• תסמונת המעי הרגיז

 

 

איך בודקים את רמת הסרוטונין?

 

ניתן לבדוק את רמות הסרוטונין ובמידת הצורך, אם נמצא שהן חורגות מהערכים הרצויים, הרופא המטפל מתאים טיפול תרופתי נאות.

 

כדי לעשות את הבדיקה קובעים תור באמצעות פנייה לרופא המשפחה:

 

• האפשרות הפשוטה ביותר היא בדיקת שתן, שמתוצאותיה ניתן ללמוד על רמת הסרוטונין במוח.

• ניתן למדוד גם את רמת הסרוטונין בבדיקת דם. דם נלקח מהווריד, בדרך כלל מחלקו הפנימי של המרפק או מגב כף היד. הדם נאסף בבקבוקון אטום או מזרק. ונשלח עם הנחיות ספציפיות למעבדה של הקופה.

• דרכים מדויקות אך חודרניות ומורכבות יותר למדידת הסרוטונין הן שאיבה של נוזל צרברלי (שתפקידו העיקרי להגן על המוח בתוך הגולגולת) או שימוש ב- C-DASB, חומר שנקשר לרצפטור של הסרוטונין ומלמד בסריקת PET עד כמה סרוטונין גבוהה פעילות הסרוטונין במערכת.

 

בקיצור, מתחילים ברופא המשפחה...

 

 

מה משפיע על רמות הסרוטונין?  

 

גורמים שמפחיתים סרוטונין 

 

כפי שציינו, רמה נמוכה מדי של סרוטונין קשורה לבעיות נפשיות.

 

נתייחס פה להתנהגויות ומזונות מסוימים שמשפיעים באופן טבעי על רמות הסרוטונין, אבל אם אתם מתמודדים עם חרדה או דיכאון, חשוב להתייעץ עם פסיכיאטר, או לפחות עם רופא המשפחה, שיחליט כדאי להמליץ על טיפול עם תרופות מרשם.

 

לייעוץ פסיכולוגי ממוקד בתל אביב, במפגש פנים אל פנים בקליניקה או לטיפול באינטרנט, מוזמנים ליצור עמנו קשר. 

 

אלכוהול, ממתיקים מלאכותיים (אספרטיים), קפאין, עישון, סוכרת, חסרים תזונתיים, אקסטזי, גלולות הרזיה, סוגים שונים של תרופות, נטייה גנטית, חוסר איזון הורמונלי, היפוגליקמיה, דלקות, זיהומים, תזונה דלה, חוסר פעילות גופנית, מחסור באור שמש, בעיות בהמרת טריפטופן לסרוטונין, בעיות עיכול, מתח, כעס ורמות קורטיזול גבוהות.

 

 

 

גורמים שמעלים סרוטונין

 

• פעילות גופנית מעלה את כמות סרוטונין במערכת העצבים.  למעשה, יש מחקרים רבים המעידים כי פעילות גופנית יעילה לפחות באותה מידה בהעלאת רמות הסרטונין, כמו תרופות נגד דיכאון ממשפחת SSRI.

• אינטראקציות בין חומרים פסיכואקטיביים סטימולנטים - קוקאין, ריטלין ותרופות אחרות ל-ADHD, וחומרים כמו MDMA ו-LSD. זה רלוונטי במיוחד למי שמערבב חומרים כאלה עם תרופות נוגדות דיכאון. 

• ויטמין B6 - שמצוי בשפע בתרד, לפת, ירקות, שום, כרובית, חרדל, סלרי ודגים. 

• נטילת תוספי חומצות אמינו, בעיקר טריפטופן  - ממנו, כאמור, סרוטונין נוצר. 

• פרע מחורר - עשב זה נמצא יעיל עבור דיכאון קל עד בינוני בקרב האוכלוסייה הכללית וגם כמעלה את רמת הסרוטונין.  

• חשיפה לאור בהיר עשויה להשפיע גם על רמות הסרוטונין. הפרעה רגשית עונתית (SAD) היא סוג של דיכאון בו התסמינים מתואמים עם עונות השנה. מתמודדים שסובלים ממצב זה עלולים לחוות תסמינים דיכאוניים במהלך החורף כאשר יש פחות אור שמש. הגורמים ל- SAD אינם ברורים עד הסוף, אולם אחת התיאוריות היא שחשיפה מופחתת לשמש במהלך החורף גורמת לרמות סרוטונין נמוכות יותר, ואלה מובילים לתסמיני דיכאון.

 

 

 

דרכים להעלאת סרוטונין

 

• שתייה של 6-8 כוסות מים ליום.

• הקפדה על שינה איכותית  - לפחות 6-8 שעות בלילה (להלן פרוטוקול הגיינת שינה)

• לפנות זמן לפעילויות פנאי. מומלץ במיוחד תרגול מיינדפולנס

• ניהול מצבי לחץ ורגשות שליליים 

 

חשוב לדעת שכשרמות הסרוטונין נמוכות עד כדי הופעת תסמינים קליניים, קשה להעלותן באמצעות תזונה בלבד, ולפעמים גם יעילותו של הטיפול התרופתי מוגבלת.

 

נראה כי תוסף סרוטונין טבעי מזרעי צמח ה- Griffonia simplicifolia האפריקאי הוא טיפול אפקטיבי ובטוח למדי, בהיעדר תופעות הלוואי של נוגדי דיכאון.

 

 

 

מהו עיכוב ספיגה חוזרת של סרוטונין (Reuptake Inhibition)?

 

הסילוק של אגוניסטים אנדוגניים רבים נעשה על ידי ספיגה חזרה לתא המפריש.

 

התרופות המוכרות ביותר, SSRI's פועלות באמצעות עיכוב הטרנספורטרים של סרוטונין ובכך מעכבים את ה-Reuptake של הנוירוטרנסמיטר לקצה הפרה-סינפטי.

 

עיכוב הספיגה חזרה מהווה אגוניזם עקיף. בעבר חשבו שהעלאת רמת הסרוטונין בסינפסה מביאה לאפקט תרפויטי על דיכאוניים, אך לבסוף גילו שלא כך הוא הדבר, לאחר שגילו כי האפקט על הסימפטומים הדכאוניים אורך זמן ממושך יותר לעומת משך הזמן שלוקח לתרופות לפעול בסינפסה. 

 

 

המוניטין של סרוטונין

 

איתן טמיר

 

אחרי עשרות שנים שהמילה הזו, סרוטונין, נוכחת בחיינו, נדמה לי שעבור רובנו היא מעוררת אסוציאציה חיובית.

היא אפילו טעונה בקסם מסוים, כמעט כמו בן דודה ״אוקסיטוצין״.

 

למעשה, זה הנוירוטרנסמיטר שהכי מתחבר אצלי לביטחון, יציבות ושגשוג אישי.  

בעולם השיווק נעשה לא אחת שימוש בהתניה החיובית שלנו עם המוליך העצבי ופותחה אפילו דיאטה שמבוססת על רמת הסרוטונין בדם.

 

כסטודנט, אני זוכר היטב את הרצאתו של פרופ׳ ברי ברגר, שהיה אז ראש החוג לפסיכולוגיה באוניברסיטת חיפה ולימד אותנו נהדר בשנה הראשונה את קורס המבוא ״יסודות פיזיולוגיים של ההתנהגות״.

הייתה לו טכניקת הוראה מיוחדת ללמד אותנו לשנן מונחים חדשים, כמו קבוצת המוליכים הקטכולאמינים שמורכבים מחומצת האמינו טירוזין (דופמין, סרוטונין ואפינפרין):

הוא ביקש מכל היושבים בצד השמאלי של האודיטוריום לקרוא יחד את שתי ההברות ״קט-כו״ ליושבים באמצע ״כו-לא״ וליושבים בימין, ״מי-נים״.

 

כמו שאתם מבינים, זה הופנם היטב ...

 

אבל סרוטונין איננו תרופת פלא ווודאי שאינה המתכון לאושר האנושי:

כפי שאנו למדים כאן וכמו שניתן ללמוד ממאמרים ומחקרים עדכניים שמתפרסמים כל העת, קיימות עדיין חידות רבות מדי דורשות פיתוח וגילוי, לגבי סוגים שונים של רצפטורים, חלבונים והתנהגויות הקשורות לעודף ולחוסר של סרוטונין.

המידע שלנו עדיין כללי מדי לגבי סרוטונין.

בתחום הפסיכיאטרי של טיפול בדיכאון, מתעוררת בשנתיים האחרונות אכזבה רבתי מתרופות מבוססות סרוטונין, בעיקר לאור פריצת הדרך הקלינית שמבטיח טיפול בדיכאון מבוסס קטמין.

  

 

מהי תסמונת סרוטונין?

 

סינדרום סרוטונין, שמבחינה קלינית נכון יותר לכנות אותו הרעלת סרוטונין, הוא מצב מסוכן בו קיים מינון יתר של סרוטונין במוח.

הסימפטומים עשויים להופיע תוך מספר דקות או שעות לאחר נטילת תרופה חדשה או בעקבות העלאת מינון של תרופה, והם כוללים:

 

• בלבול

• דיס-אוריינטציה

• עצבנות וחרדה

• התכווצות והתקשחות שרירים

• היפומאניה

• רעידות

• צמרמורות

• שלשולים

• דפיקות לב מהירות או טכיקרדיה

• לחץ דם גבוה

• הזיות

• חום גבוה (מעל 39 מעלות)

• היפר-רפלקסיה (תגובתיות יתר של הרפלקסים)

• אישונים מורחבים

• ערפול הכרה או חוסר הכרה, תרדמת (קומה), בעיות בקצב הלב וגם מוות. 

 

 

בקיצור, סינדרום סרוטונין זה לא נעים.

 

 

מהם הגורמים להרעלת סרוטונין?

 

תרופות SSRI פועלות באמצעות חסימת השאיבה מחדש (reuptake) במרווח הסינפטי שבין הנוירונים.

 

פעולה דומה מבוצעת על ידי MOA-I, תרופות נוגדות דיכאון וחרדה מדור ישן יותר, המקושרת יותר מכולן אל התסמונת.

 

מה שבדרך כלל גורם להצפה של המוליך העצבי במוח הוא שימוש בתרופות אנטי דיכאוניות, או שימוש באופיואידים / אופיאטים, שנצרכים לרוב כ'תרופות מדף' נוגדות כאב, ללא מרשם, שנמכרות בבתי מרקחת וכסמי פיצוציות. התגובה של מערכת העצבים המרכזית מהירה מאוד ומופיעה תוך שעות ספורות.

 

 

טיפול

 

על המטופל להגיע מיידית, בהקדם האפשרי, לחדר מיון כדי לקבל טיפול.

מומלץ מאוד לבוא למיון עם ההיסטוריה הרפואית והמצב העכשווי של שימוש בתרופות, כמו גם נכונות לשתף את הרופא התורן בסמים שניטלו לפני פרוץ הסינדרום.

 

 

מניעה

 

שימו לב שניתן למנוע את התפרצות התסמונת, בעיקר באמצעות קריאה מדוקדקת של הדף המתקמט שנמצא בתוך כל חפיסת תרופות.

בדף הזה תוכלו למצוא חומרים ותרופות המבצעים פעולה זהה לתרופה שאתם נוטלים.

גם אצל הרופא שרושם את התרופה, גם אם אינו פסיכיאטר, אמורה לקפוץ במחשב התראת קונטרה-אינדיקציה במידה וקיימת סכנה לשילוב בעייתי של חומרים. 

 

ב-2006 הזהיר מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDAׂׂ) כי נטילת תרופות לטיפול במיגרנות בשילוב עם תרופות נוגדות דיכאון כגון SSRI או SNRI, מגבירה את הסיכוי ללקות בתסמונת סרוטונין, הנגרמת מרמות גבוהות של סרוטונין.

 

עם זאת, מחקר שפורסם לאחרונה במגזין JAMA Neurology , מטיל ספק באזהרות אלו. ממצאי המחקר מעלים כי רק 2.3 מתוך 10,000 נבדקים פיתחו תסמונת זו, וזאת לאחר שימוש משולב בתרופות אלה לתקופה ממושכת.

 

 

מה הקשר בין סרוטונין לבין חרדה חברתית?

 

סרוטונין הוא מורכב, ועדיין לא מובן עד הסוף. 

 

למרות שיש קשר חזק בין סרוטונין לדיכאון ולהפרעות חרדה, חוקרים עדיין לא גילו מה הקשר הסיבתי בין סרוטונין להפרעות פסיכיאטריות.

 

הנה דוגמא: עודף סרוטונין מקושר להפרעת חרדה חברתית:

באופן מפתיע, מחקר משנת 2015 מצא שאנשים הסובלים מחרדה חברתית נמצאו כבעלי רמות גבוהות מדי של סרוטונין, לא מעט מדי. ככל שהאדם יצר יותר סרוטונין, כך הוא הפך להיות יותר מפוחד בסיטואציות חברתיות. ממצא זה מעורר ספקות לגבי ההנחה הרווחת שתרופות SSRI מסייעות להפחתת חרדה חברתית על ידי שמירה על הסרוטונין במערכת הדם.

 

 

בואו נדבר על הדברים

החשובים באמת

  

שיחת ייעוץ ממוקדת 

עם ראש המכון / מומחה ספציפי- 

בזום או פנים אל פנים (140 ש״ח)

 

 

 התכתבו עם איש מקצוע במענה אנושי

(לפעמים לוקח זמן, אבל תמיד עונים):

 

  

 

 

קראו המלצות מאומתות של

לקוחות ועמיתים על מטפלי/ות מכון טמיר

 

 

 

 

מקורות:

 

 

מועד פרסום ראשון:

 

21 לאוקטובר 2017

 

 

 

 

מקורות:

  

אמיתי, ק׳, ברנדווין, ש׳ ורומח, ג׳ (2018). טיפול תרופתי נגד חרדה | על השימוש בקסנקס, ואבן ובנזודיאזפינים. מתוך אתר מכון טמיר

 

Ables AZ, Nagubilli R. Prevention, recognition, and management of serotonin syndrome. Am Fam Physician. 2010 May 1;81(9):1139–1142

 

Arora B, Kannikeswaran N. The serotonin syndrome - the need for physician's awareness. Int J Emerg Med. 2010 Aug 20;3(4):373–377 

 

Boyer EW and Shannon M. N (2005).  The serotonin syndrome.  Engl J Med. 2005 Mar 17;352(11):1112-20

 

Cowen, P. J., & Browning, M. (2015). What has serotonin to do with depression? World Psychiatry, 14(2), 158–160

 

Dvir Y, Smallwood P. Serotonin syndrome: a complex but easily avoidable condition. Gen Hosp Psychiatry. 2008 May-Jun;30(3):284–287

 

Frazer A, Hensler JG. Serotonin Involvement in Physiological Function and Behavior. In: Siegel GJ, Agranoff BW, Albers RW, et al., editors. Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects. 6th edition. Philadelphia: Lippincott-Raven; 1999. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK27940/ 

  

Jenkins, T. A., Nguyen, J. C. D., Polglaze, K. E., & Bertrand, P. P. (2016). Influence of Tryptophan and Serotonin on Mood and Cognition with a Possible Role of the Gut-Brain Axis. Nutrients, 8(1), 56

 

Lee J, Franz L, Goforth HW. Serotonin syndrome in a chronic-pain patient receiving concurrent methadone, ciprofloxacin, and venlafaxine. Psychosomatics. 2009 Nov-Dec;50(6):638–639

 

Moncrieff, J., Cooper, R.E., Stockmann, T. et al. The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence. Mol Psychiatry (2022). https://doi.org/10.1038/s41380-022-01661-0 

  

Nautiyal, K. M., & Hen, R. (2017). Serotonin receptors in depression: from A to B. F1000Research, 6, 123

  

Orlova Y, Rizzoli P, Loder E. Association of Coprescription of Triptan Antimigraine Drugs and Selective Serotonin Reuptake Inhibitor or Selective Norepinephrine Reuptake Inhibitor Antidepressants With Serotonin Syndrome. JAMA Neurol. 2018;75(5):566–572Volpi-Abadie, J., Kaye, A. M., & Kaye, A. D. (2013). Serotonin Syndrome. The Ochsner Journal, 13(4), 533–540

  

https://bodyecology.com/articles/boost_serotonin_happiness_heals_brain.php

 

https://en.wikipedia.org/wiki/Griffonia_simplicifolia

 

https://www.webmd.com/depression/features/serotonin

 

https://www.livestrong.com/article/354035-how-to-check-your-serotonin-level-for-depression/

 

https://www.quora.com/Can-an-MRI-measure-serotonin-levels-Is-it-possible-to-measure-how-much-serotonin-we-have-in-our-brains

 

https://www.wikihow.com/Increase-Serotonin-Naturally

 

https://www.brainmdhealth.com/blog/4-ways-to-boost-your-serotonin/

 

http://ct.counseling.org/2016/02/gut-health-and-healthy-brain-function-in-children-with-adhd-and-asd/

  

https://www.integrativepsychiatry.net/serotonin.html